某腸溶制劑，CDE審評意見提出“該腸溶制劑，沒有對溶出曲線的結(jié)果進行有效評價，請結(jié)合FDA、EMA、PMDA和NMPA等相關(guān)要求進行補充評價”。本文對各國*指導(dǎo)原則的相關(guān)規(guī)定進行匯總并結(jié)合具體案例進行了分析，不足和缺陷之處，望同行批評指正。一、各國*對溶出曲線相似性評估的相關(guān)規(guī)定美國、歐盟、日本和中國為ICH成員國，我國藥品注冊技術(shù)方面相關(guān)要求也全面接軌標(biāo)準，對于藥品研究的體外評價，各國均出臺了相關(guān)指導(dǎo)原則，對于溶出曲線部分，中國和美國、歐盟的相關(guān)要求大致相同，日本則基于具體溶出情況更加細化，可操作性更強。關(guān)于溶出曲線f2相似因子的相關(guān)要求，本文進行了總結(jié)歸納，如下表所示： 
二、PMDA《仿制藥生物等效性實驗指導(dǎo)原則》對于口服普通制劑溶出曲線相似的相關(guān)規(guī)定目前國內(nèi)口服普通制劑溶出曲線通常均要求大溶出值達到85%以上，但對于某些腸溶制劑，在特定溶出液中無法達到相關(guān)要求，個人認為可以參照PMDA的相關(guān)要求，進行評價，PMDA相關(guān)要求如下表所示：某腸溶制劑，正式BE已通過，但參比與自制在pH6.0溶出介質(zhì)中溶出數(shù)據(jù)如下表所示：
結(jié)論：該腸溶制劑溶出曲線與參比相似且在穩(wěn)定性考察期間未有明顯變化。
一般情況下，當(dāng)兩條溶出曲線相似因素（f2）不小于50時，認為溶出曲線相似，但對于某種特定制劑，當(dāng)在某種pH介質(zhì)中，如果f2小于50，并不意味著與參比的生物不等效，應(yīng)參照PMDA的相關(guān)要求并結(jié)藥物的BCS分類、pKa、生物利用度、吸收部位等做出判斷，但在穩(wěn)定性期間應(yīng)進行自身溶出曲線相似性對比，判斷隨著時間的變化樣品的溶出行為是否發(fā)生了改變。由于該腸溶制劑45min大溶出量低于75%，根據(jù)EMA 《Reflection paperon the dissolution specification for generic solid oral immediate releaseproducts with systemic action》的相關(guān)規(guī)定，建議質(zhì)量標(biāo)準中溶出度的制定采用兩點法(15min和30、45或60min)以覆蓋溶出度范圍并確保溶出量。[2] 口服固體制劑溶出度試驗技術(shù)指導(dǎo)原則[3] 普通口服固體制劑溶出度試驗技術(shù)指導(dǎo)原則[4] Guidancefor IndustryDissolution Testing of ImmediateRelease Solid Oral Dosage Forms[5] EMA《Reflection paperon the dissolution specification for generic solid oral immediate releaseproducts with systemic action》
